抗生素替代品那西肽在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用
如今，世界各國(guó)尤其是經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)抗生素飼料添加劑的使用作了不同的限制，進(jìn)而導(dǎo)致我國(guó)畜產(chǎn)品出口不暢，嚴(yán)重制約了我國(guó)畜牧業(yè)的健康發(fā)展。那西肽是具有良好的生長(zhǎng)刺激作用的含硫多肽類抗生素，且在動(dòng)物體內(nèi)不會(huì)殘留，不易產(chǎn)生耐藥性，是國(guó)外于20世紀(jì)80年代末期開(kāi)發(fā)成功的新型非吸收型飼料添加劑，在我國(guó)于2001年7月農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《飼料添加劑使用規(guī)范》中規(guī)定允許使用。近年來(lái)，那西肽作為飼料添加劑在我國(guó)畜牧生產(chǎn)中受到人們的極大關(guān)注，具有廣泛的應(yīng)用前景。
1 那西肽的結(jié)構(gòu)與理化特點(diǎn)
那西肽又名諾西肽、諾肽菌素和諾肽霉素，是一種帶有5個(gè)噻唑環(huán)的多肽類抗生素，其分子式為C15H43N13O12S6，分子量為1222，其結(jié)構(gòu)如圖1所示。
那西肽是由放線菌菌株發(fā)酵產(chǎn)生，為淡黃色至淡褐色結(jié)粉末狀或針狀結(jié)晶，不溶于水和石油醚，微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯和苯，可溶于氯仿、吡啶、二甲基甲酰胺。熔點(diǎn)為310～320℃（伴隨分解）。目前可采用微生物培養(yǎng)方法生產(chǎn)，也能夠用化學(xué)方法人工合成。
2 那西肽的作用機(jī)制
那西肽對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有較高的活性，特別是對(duì)葡萄球菌、枯草桿菌和魏氏梭狀芽孢桿菌。但革蘭氏陰性菌中僅對(duì)出血性敗血癥巴氏桿菌和萘瑟氏球菌有效。另外，那西肽具有抗病毒作用。研究指出，那西肽的作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制核糖體以阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抑制腸內(nèi)有害細(xì)菌的生長(zhǎng)，使腸道管壁吸收機(jī)能正常，促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，提高飼料利用率。
3 那西肽的安全性
對(duì)于任何一種抗生素類飼料添加劑，都必須考慮在動(dòng)物體內(nèi)殘留的問(wèn)題，也就是其安全性的問(wèn)題。那西肽在畜禽腸道中不易被吸收，最后隨著糞便排出體外，故不在動(dòng)物體內(nèi)殘留，這一特點(diǎn)正符合現(xiàn)代飼料添加劑的要求。Clavde P用14C標(biāo)記那西肽進(jìn)行跟蹤給藥試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)大部分那西肽排入糞便中，證實(shí)其不易在消化道中吸收。朱淑斌給生長(zhǎng)肥育豬連續(xù)飼喂高劑量那西肽（50 mg/kg）日糧，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，在0～7 d任何一停藥期內(nèi)豬的背最長(zhǎng)肌、心臟、腎臟和肝臟中都沒(méi)有那西肽殘留。周佩將飼喂含那西肽2.5 mg/kg和5 mg/kg日糧的肉雞在停藥16、48、72 h后屠宰，對(duì)肌肉、肝、脾、腎、心等臟器進(jìn)行不同方法的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)殘留均低于0.0l mg/kg。聶月美在檢測(cè)用添加2.5 mg/kg那西肽日糧飼喂90 d的南美白對(duì)蝦組織后，發(fā)現(xiàn)無(wú)論是使用那西肽期間還是停藥后，在南美白對(duì)蝦組織中均檢測(cè)不到那西肽殘留。由以上試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，那西肽是一種低殘留的飼用抗生素。隨動(dòng)物糞便排出的那西肽仍然有抗菌活性，研究表明被排除的那西肽在豬糞和雞糞中的半衰期分別為一個(gè)月和20 d，但是在檢測(cè)用含有那西肽糞便作為肥料的作物時(shí)，在收獲的農(nóng)產(chǎn)品中并未發(fā)現(xiàn)那西肽殘留。這就表明那西肽對(duì)環(huán)境的影響極小。此外，那西肽還被證實(shí)具有毒性低，不易產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn)。早期研究表明，按2.5 mg/（kg體重）的劑量經(jīng)口服、皮下或肌內(nèi)注射均對(duì)小鼠無(wú)毒副作用。按6 000 mg/（kg體重） 和1 800mg/（kg體重）劑量一次性經(jīng)口服后，小鼠無(wú)不良癥狀出現(xiàn)，也無(wú)死亡發(fā)生。獸藥人才網(wǎng)專家?guī)煅芯吭旱孕l(wèi)紅的研究顯示，豬飼喂那西肽在20～100 mg/kg劑量范圍對(duì)肝沒(méi)明顯影響。同時(shí)，那西肽不易產(chǎn)生由R-質(zhì)粒所引起的耐藥性，與其它抗生素亦無(wú)交叉耐藥性。綜上所述，那西肽是一種安全性較高的飼用抗生素類添加劑。