近年來, 畜牧業(yè)的發(fā)展帶動(dòng)了市場供求關(guān)系的轉(zhuǎn)變, 作為畜牧業(yè)乃至整個(gè)養(yǎng)殖業(yè)保障的獸藥行業(yè),隨著畜牧業(yè)的迅猛發(fā)展也得到了長足的進(jìn)步。國外獸藥在20 世紀(jì)90 年代一直持續(xù)增長, 但到2000年, 大多數(shù)獸藥公司發(fā)展緩慢, 甚至舉步為艱。殺蟲劑在90年代一直持續(xù)發(fā)展, 但2000 年后也開始停滯不前。造成這種狀況大概有幾方面因素: 畜禽產(chǎn)品市場持續(xù)不景氣; 抗菌藥物促生長添加劑商業(yè)前景不容樂觀, 如歐洲已禁止使用維吉尼亞霉素、螺旋霉素、泰樂霉素和柑菌肽鋅; 獸藥(獸藥人才網(wǎng))與添加劑在動(dòng)物性食品的殘留毒性越來越引起人們的關(guān)注; 氟喹諾酮類藥物在食品動(dòng)物中的應(yīng)用也可能禁止 。體外殺蟲劑在國外較重視, 上市了魯芬奴隆、氟普尼爾、米氯達(dá)利、地昔尼爾等7種。但在國內(nèi), 這個(gè)領(lǐng)域鮮有研究 。昆蟲生長調(diào)節(jié)劑作為新一代殺蟲劑, 它調(diào)節(jié)昆蟲正常的生長發(fā)育與變態(tài), 強(qiáng)調(diào)對(duì)害蟲種群進(jìn)行控制和調(diào)節(jié), 可選擇性地有效防治害蟲, 不會(huì)引起抗藥性, 且對(duì)人畜和天敵均無害, 從而能保持正常的自然生態(tài)又不會(huì)導(dǎo)致環(huán)境污染, 它符合當(dāng)今綠色農(nóng)藥的要求和目標(biāo) 。
1 地昔尼爾的研發(fā)情況
    地昔尼爾( dicyc lanil)又名丙蟲啶, 代號(hào)CGA183893, 中文化學(xué)名稱為4, 6-二氨基-2-環(huán)丙基氨基嘧啶-5-腈, 英文化學(xué)名稱為4, 6-D iam ino-2-( cyc lopropylam ino)-5-pyrim idinecarbonitrile,純品為白色固體, 熔點(diǎn): 249~ 251 e 。地昔尼爾是一種蛻皮激素類似物) ) ) 嘧啶類化合物, 具有很強(qiáng)的附著力, 能有效地防治昆蟲及蟀蠟類中的多種代表性害蟲, 尤其對(duì)危害作物的食草昆蟲及危害動(dòng)物的體外寄生蟲有效。目前已被用于棉花、果樹、蔬菜、水稻及玉米等作物防治多種害蟲, 同時(shí)已被用于家庭衛(wèi)生防治蒼蠅、蚊子等害蟲。地昔尼爾為瑞士C iba-G eigy 公司(現(xiàn)為諾華公司)于1994年在第八屆國際農(nóng)藥化學(xué)會(huì)議披露的新穎氰基嗜吮類殺蟲劑。其系通過修飾滅蠅胺的結(jié)構(gòu)開發(fā)而成, 通過干擾昆蟲表皮形成而致效的新型昆蟲生長調(diào)節(jié)劑, 于1998年首次在澳大利亞上市, 劑型為噴霧劑,商品名為C lik, 準(zhǔn)用于綿羊。本品對(duì)雙翅目昆蟲和蚤有高度殺滅作用, 可阻止各種蠅、蚊及蚤的幼蟲發(fā)育成蛹蟲或成蟲。單次以100~ 500 ppm 用藥防止麗蠅類昆蟲的有效期長達(dá)24周, 且羊用藥后立即淋雨不縮短有效期。制劑含地昔尼爾50%。體外殺蟲活性是同類藥物環(huán)丙氨嗪和雙氟苯隆的10 倍以上 。在國內(nèi), 暫沒有研制單位做有關(guān)地昔尼爾的研究開發(fā), 而國際市場需求卻非常大, 首先合成該產(chǎn)品, 打通工藝路線,具有巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。
2 地昔尼爾的作用機(jī)制
    地昔尼爾作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑, 不能直接殺死外寄生蟲, 但可干擾其正常的生長和發(fā)育并主要作用于未成熟階段的蟲體, 對(duì)于成熟階段的蟲體無作用。昆蟲的體表覆蓋著一層幾丁質(zhì)膜, 是由單個(gè)的糖分子聚合而成的一種復(fù)雜的氨基多糖類分子, 不能隨著蟲體的生長而不斷增大, 因此, 在節(jié)肢動(dòng)物從卵發(fā)育到成蟲的過程中, 普遍有定期蛻皮的現(xiàn)象。在幾丁質(zhì)形成過程中, 幾丁質(zhì)分子與蛋白質(zhì)一道形成幾丁質(zhì)鏈, 而后進(jìn)一步形成微纖維。地昔尼爾屬于幾丁質(zhì)抑制劑, 能改變幾丁質(zhì)在表皮的沉著而發(fā)揮殺蟲作用。作為2, 4- 二氨基嘧啶類化合物, 主要以二氫葉酸酯還原酶為主要作用靶標(biāo)。二氫葉酸酯還原酶對(duì)昆蟲必不可少的嘌呤類、嘧啶類及一些氨基酸的生化合成起著至關(guān)重要的作用, 亦為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸( NADPH )依賴酶。其不僅可催化二氫葉酸酯還原為四氫葉酸酯, 而且還是昆蟲所必耐的嘧啶類、嘌呤及一些氨基酸類化合物中的碳源物質(zhì)。而2, 4- 二氨基嘧啶類化合物卻是一個(gè)良好的二氫葉酸酯還原酶的抑制劑, 故而通過對(duì)其新的作用方式的了解, 有助于新殺蟲劑的開發(fā) 。
3 地昔尼爾的生理毒性
    已有研究表明, 地昔尼爾在大鼠體內(nèi)既不會(huì)產(chǎn)生遺傳性的毒性也不會(huì)誘導(dǎo)活性, 同時(shí)說明了地昔尼爾引起的大鼠致癌性可歸為非基因受損機(jī)制 。另外也有研究表明, 地昔尼爾對(duì)雄性大鼠的致肝癌性有關(guān)系, 這一可能的原因是地昔尼爾產(chǎn)生的氧化作用導(dǎo)致DNA的損傷, 細(xì)胞增殖和體內(nèi)誘變, 但是這種損傷也是非遺傳性的 , 從而不會(huì)對(duì)人體和環(huán)境造成潛在威害。目前, 國內(nèi)外關(guān)于地昔尼爾生物毒性及其在環(huán)境中的遷移、轉(zhuǎn)化等環(huán)境行為的相關(guān)研究工作還較少。
4 抗藥性與地昔尼爾的合理使用
    所謂抗藥性是指對(duì)某種殺蟲劑原本敏感的節(jié)肢動(dòng)物種群, 接觸這種殺蟲劑一定時(shí)期之后, 對(duì)它產(chǎn)生了耐藥性和抵抗力, 是節(jié)肢動(dòng)物種群中具有耐受殺死大部分正常個(gè)體藥量的可遺傳能力的個(gè)體在種群中發(fā)展起來的表現(xiàn)。在第二次世界大戰(zhàn)以后, 隨著有機(jī)合成殺蟲劑的廣泛使用, 動(dòng)物外寄生蟲的抗藥性迅速發(fā)展和蔓延。如在澳大利亞, 綿羊?qū)τ袡C(jī)氯殺蟲劑dieldrin的抗藥性在1958年達(dá)到高峰, 有機(jī)磷的抗性出現(xiàn)在1965年。1981年開始使用的合成的除蟲菊酯澆注劑, 在1985年產(chǎn)生了抗性 。抗藥性的出現(xiàn)導(dǎo)致了用藥量的提升和隨后嚴(yán)重的環(huán)境殘留污染問題, 因此, 殺蟲劑抗性管理成了化學(xué)防制必須重視的一個(gè)方面。關(guān)于地昔尼爾的戰(zhàn)略性使用和季節(jié)中期防蠅去毛, 從而最大限度保護(hù)非雜交的綿羊免受傷害, 有學(xué)者也做過試驗(yàn), 結(jié)果表明, 在大多數(shù)環(huán)境下, 為了保護(hù)非雜交綿羊免受臀部傷害, 可以有計(jì)劃地控制定時(shí)剪毛同時(shí)配合地昔尼爾的使用。剪羊毛后至少6周使用地昔尼爾跟剪毛后直接使用相比, 前者對(duì)于綿羊的保護(hù)性好 。
5 地昔尼爾的應(yīng)用
    該藥劑具有很強(qiáng)的附著力, 并對(duì)體外寄生蟲如雙翅目害蟲具有良好的持效性。它能有效地防治棉花、水稻、玉米、蔬菜等作物的綠盲蜷象、煙芽夜蛾、棉鈴象、稻褐飛虱、黃瓜條葉甲、黑尾葉蟬等害蟲, 并可有效地防治家蠅和埃及伊蚊。
6 總 結(jié)
    綜上所述, 地昔尼爾作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑, 是一個(gè)結(jié)構(gòu)新穎、殺蟲譜廣、持效性高且對(duì)作物安全的殺蟲劑, 作為新一代獸藥, 具有強(qiáng)大的市場需求, 并將在今后動(dòng)物外寄生蟲病的防治中發(fā)揮重要作用, 由于該藥不易耐受, 殘留值低, 也具有很高的生態(tài)社會(huì)效應(yīng)。同時(shí), 特異性作用于蟲體的一些神經(jīng)肽類藥物和內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物將是未來外寄生蟲藥物研究和探索的主要方向。