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后抗生素時代生物飼料添加劑研發(fā)狀況與對策

2011-11-22 網(wǎng)絡(luò)

    飼料成本占到養(yǎng)殖成本的2/3,飼料核心技術(shù)是添加劑技術(shù),生物技術(shù)又是添加劑技術(shù)核心之一。因此,研制能提高動物生產(chǎn)性能且安全無害的添加劑新產(chǎn)品一直是畜牧業(yè)和飼料業(yè)的優(yōu)先課題。近年來,中國飼料添加劑產(chǎn)業(yè)發(fā)生了質(zhì)的變化,主流產(chǎn)品基本實現(xiàn)了國產(chǎn)化,由進口國轉(zhuǎn)變?yōu)槌隹趪;添加劑主流產(chǎn)品由一系列生物技術(shù)新產(chǎn)品組成,包括抗生素替代品、飼料酶制劑、微生態(tài)制劑、植物提取物、發(fā)酵飼料、轉(zhuǎn)基因飼用作物等。

    我國飼料酶制劑產(chǎn)業(yè)雖起步于20世紀90年代,但20 a來取得了長足發(fā)展,作為第一飼料酶的國產(chǎn)轉(zhuǎn)基因植酸酶從研發(fā)、生產(chǎn)、應(yīng)用到出口貿(mào)易都贏得了與國外產(chǎn)品比肩共進的可喜局面Ⅲ;植物提取物是重要的飼料用抗生素替代品之一,植物源性的中草藥是我國具有數(shù)千年開發(fā)應(yīng)用歷史的國粹,在植物種質(zhì)資源、方劑配方、臨床應(yīng)用方面至今仍具國際優(yōu)勢,而在機制研究和分離工程方面比較薄弱。中國在飼料添加劑產(chǎn)品方面的相對優(yōu)勢分別反映了我國技術(shù)研發(fā)的國際水平、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的實力和悠久厚實的文化特色。

    1 生物飼料添加劑產(chǎn)品的技術(shù)研發(fā)現(xiàn)狀和方向

    隨著飼料添加劑向高效、安全、環(huán)保、多功能方向發(fā)展,采用現(xiàn)代生物技術(shù)研制對動物具有特定生物學(xué)活性和功能的新型安全添加劑(包括飼用活性肽、飼用酶制劑、微生態(tài)制劑和植物提取物四大類),已成為當(dāng)前生物飼料添加劑技術(shù)發(fā)展的主要趨勢。

    我國生物飼料技術(shù)研發(fā)在不少方面取得了長足進步和重要成果,部分品種達國際水平;但是整體水平依然落后,缺乏戰(zhàn)略性和基礎(chǔ)性平臺技術(shù)研究,最新分子生物學(xué)研究成果應(yīng)用相對落后,對微生物與基因資源研究不重視,以模仿跟進國際成熟技術(shù)為主,原因在于缺乏源頭創(chuàng)新的政策導(dǎo)向,也與立項過于剛性、考察指標硬化、產(chǎn)業(yè)化目標短而強有關(guān);知不足而后能進,現(xiàn)就4種添加劑產(chǎn)品的現(xiàn)狀逐一加以分析。

    1.1        飼用酶制劑

    目前,我國登記注冊生產(chǎn)飼料用酶制劑的廠家過百家,為了從飼料應(yīng)用領(lǐng)域分一杯羹,很多其他專業(yè)酶制劑企業(yè)紛紛通過二次技術(shù)開發(fā)迅速進入了門檻不高的飼料酶領(lǐng)域;國內(nèi)外產(chǎn)品在我國市場勢均力敵,具體表現(xiàn)為國內(nèi)產(chǎn)品具有價格優(yōu)勢,外企產(chǎn)品具有質(zhì)量優(yōu)勢。國內(nèi)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的飼料酶研制源頭創(chuàng)新成果不斷增加,潛力巨大、前景良好。

    國產(chǎn)飼料酶生產(chǎn)應(yīng)用總體技術(shù)水平落后,生產(chǎn)遠未形成適度規(guī)模。在此領(lǐng)域如何整合優(yōu)勢、發(fā)揮規(guī)模效應(yīng)也有很大空間和余地。目前.,我國飼料酶年產(chǎn)量約3萬t、產(chǎn)值近2億元,在飼料工業(yè)和添加劑預(yù)混料產(chǎn)值中分別占0.04%和0.48%;我國加酶配合飼料比例約為10%,如按70%配合飼料添加0.2%酶制劑計算,則飼料酶潛在需求為10.29萬t,尚有7.29萬t增長空間[2]。

    目前,產(chǎn)酶微生物基因工程技術(shù)與傳統(tǒng)育種技術(shù)并存,部分酶種達到國際水平,F(xiàn)代生物技術(shù)是飼用酶研究的主流技術(shù),提高產(chǎn)量、降低成本、改進酶應(yīng)用中關(guān)于質(zhì)與量兩方面的限制因子,既是傳統(tǒng)難題也是飼用酶今后的主攻方向。相對講,單一飼料酶種的研發(fā)乃至產(chǎn)業(yè)化終屬于短線項目,在條件具備、能夠厚積薄發(fā)有所作為的時候,我們應(yīng)該有勇氣和智慧問鼎纖維素酶、蛋白酶等飼料酶種和復(fù)合酶系等難題,以取得長線項目的國際話語權(quán)和一席之地。

    1.2        飼用肽類產(chǎn)品

    目前,國內(nèi)關(guān)于飼用生物活性肽的研究還集中在實驗產(chǎn)品的應(yīng)用功能與生產(chǎn)性能觀察階段,研制技術(shù)主要停留在采用蛋白酶水解粗蛋白資源獲得目標產(chǎn)物的水平上,產(chǎn)物是化學(xué)成分、結(jié)構(gòu)信息和功能效果模糊的蛋白質(zhì)水解混合物,能快速產(chǎn)業(yè)化的成果幾乎沒有,因此,國內(nèi)飼料肽類產(chǎn)業(yè)還沒有真正起步。包括食品和醫(yī)藥用途在內(nèi),迄今真正實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的肽類產(chǎn)品只有乳鏈菌肽和谷胱甘肽。乳鏈菌肽多用于乳制品和肉制品的保鮮,而谷胱甘肽是一種具有多種重要生理功能的三肽,臨床上用于肝病、藥物或重金屬中毒的治療,并可與抗癌藥合用。谷胱甘肽在食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用日益受到人們的重視。

    而以新藥研究為主要目標的基于化學(xué)合成水平和分子生物學(xué)水平的基礎(chǔ)研究才剛開始,具有探索性,這些工作是奠定飼料肽類產(chǎn)品技術(shù)的重要基礎(chǔ),它代表未來飼用肽類產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)的發(fā)展方向,值得及早重點投入。

    國家十分重視肽類產(chǎn)品研制,從國家“九五”到“十一五”攻關(guān)以及“863”計劃都從戰(zhàn)略高度安排了人用蛋白質(zhì)(肽)藥物基因工程和飼料用肽類產(chǎn)品研究項目,并取得了較豐富的前期成果,積累了人才、材料和方法。從近10a的實際情況看,課題目標設(shè)想過于空泛宏大而不切實際,必然很難落到實處,還不如實事求是夯實必要的基礎(chǔ)更為可靠,那些認為依靠某種抗菌[3]肽產(chǎn)品研究能夠替代傳統(tǒng)的飼料抗生素的想法,既不現(xiàn)實,也缺乏科學(xué)依據(jù)。

    l.3 飼用微生態(tài)制劑(微生物添加劑亦稱益生菌)

    Probiotic和微生態(tài)制劑等,主要包括酵母菌、芽孢桿菌、乳酸菌、光合細菌等。目前,開發(fā)應(yīng)用的飼用微生物的品種很多,但出于對菌種安全性的考慮,參考歐盟標準和醫(yī)藥法規(guī),我國《飼料添加劑品種目錄(2008)》準予使用的僅有16種。

    我國對飼用微生物研究始于20世紀80年代,目前國內(nèi)產(chǎn)品以芽孢桿菌、乳酸桿菌、酵母菌為主。以芽孢桿菌為主的復(fù)合微生態(tài)制劑效果好、應(yīng)用多。據(jù)統(tǒng)計,目前我國微生物添加劑的年產(chǎn)量約1萬t左右,大約是年需求量的10%,遠遠跟不上飼料工業(yè)發(fā)展的需要。飼料行業(yè)寡糖產(chǎn)品以異麥芽寡糖、果寡糖為主;研究技術(shù)主要是依靠特定酶分解植物性多糖原料或轉(zhuǎn)移合成中間底物獲得目標產(chǎn)品,普遍存在目標產(chǎn)物檢測難、寡糖生產(chǎn)關(guān)鍵酶產(chǎn)酶水平低、后續(xù)分離技術(shù)不過關(guān)、應(yīng)用配套研究不深不全、產(chǎn)品質(zhì)量和應(yīng)用效果不穩(wěn)定等。得益于功能性食品產(chǎn)業(yè)最近l0多a的發(fā)展,微生態(tài)產(chǎn)品研發(fā)方法、技術(shù)、成果甚至產(chǎn)品可直接移植到飼料產(chǎn)業(yè),飼料領(lǐng)域的很多方面,如畜牧業(yè),其生產(chǎn)實踐已走在了理論研究和專業(yè)法規(guī)的前面,而監(jiān)督管理工作還相對滯后。

    微生物添加劑技術(shù)的發(fā)展趨勢主要集中在:(1)加強飼用微生物資源的開發(fā)與利用,引進國外優(yōu)良菌種資源,加強菌種資源特別是極端環(huán)境特殊微生物資源的搜集;(2)關(guān)注益生菌存活機理研究,細菌附、定植機制的研究以及益生作用的微生態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)原理研究等;(3)建立飼料用微生物標準實驗室,開展產(chǎn)品的安全性評價研究;(4)研究建立實驗性動物模型、明確飼用微生態(tài)制劑的作用機理;(5)建立高密度發(fā)酵方法,提高我國飼用微生物的發(fā)酵工藝和產(chǎn)品后加工工藝水平,以及飼用微生物添加劑加工、保存和使用水平;(6)加強產(chǎn)品質(zhì)量標準建設(shè),強化監(jiān)管,尤其應(yīng)對生產(chǎn)中的菌種、活菌含量、保質(zhì)期標準和商品標簽規(guī)范等制定出可操作和便于檢查的細則,規(guī)范微生物產(chǎn)品的研制、生產(chǎn)、營銷和使用,應(yīng)盡快制訂和完善針對這類特殊生物制劑的專門法規(guī),改變行政監(jiān)管落后于生產(chǎn)實踐的被動局面。

 

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    1.4植物提取物(中草藥)產(chǎn)品

    中草藥屬純天然物質(zhì),有促進動物生長、增強其體質(zhì)、促進新陳代謝、提高生產(chǎn)性能、抗應(yīng)激和防治疾病等作用,因而受到我國畜牧工作者的重視,通過大量試驗,驗證了中草藥作為飼料添加劑的各種功效。我國現(xiàn)有中草藥材13 000多種,常用的有5 000多種,其中已有200余種用于中草藥飼料添加劑151。我國中草藥品種、數(shù)量和種植規(guī)模均處于世界領(lǐng)先地位。

    中草藥飼料添加劑在應(yīng)用中存在不穩(wěn)定的問題,原因在于動物生長條件、組方和生產(chǎn)工藝等方面存在差異。市場上中草藥飼料添加劑產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊,存在的問題主要有:(1)中草藥配伍和作用機理還不十分明晰,中草藥并非完全無毒副作用,使用不當(dāng),也會有毒副反應(yīng)甚至致命。另外,由于復(fù)方中草藥功效成分復(fù)雜,其中某種成分與其他飼料添加劑可能存在拮抗作用。因此,在使用前要先經(jīng)過安全試驗,這方面工作相當(dāng)薄弱。(2)中草藥飼料添加劑產(chǎn)品大多粗糙,系經(jīng)簡單加工的中草藥混合物,用量大、起效慢、質(zhì)量差,很難適應(yīng)畜牧業(yè)規(guī);、集約化、現(xiàn)代化生產(chǎn)的需要。(3)缺乏中草藥飼料產(chǎn)品的行業(yè)或國家標準,中草藥配方五花八門,缺乏科學(xué)性,質(zhì)量檢測無據(jù)可依,存在很大隨意性。

    中草藥飼料添加劑在飼料工業(yè)應(yīng)該具有廣闊的應(yīng)用前景。隨著我國畜牧業(yè)由傳統(tǒng)粗放型向現(xiàn)代化集約型生產(chǎn)經(jīng)營的轉(zhuǎn)變,以及對動物性食品品質(zhì)要求的13益提高,以具有防病保健、促進生長、無耐藥性、無毒副作用、無殘留等特點的中草藥飼料添加劑替代飼料抗生素是發(fā)展的必然趨勢。

    中草藥添加劑的研究趨勢主要在以下幾方面:(1)深入研究中草藥功效成分、各成分間的相互作用、在動物體內(nèi)的作用機理、組方配伍方式、加工工藝炮制方式等。(2)按照效果明確、成本合算、藥源廣泛、穩(wěn)定性好、無毒高效、易于控制等配方原則,推進制劑微量化、產(chǎn)品系列化、質(zhì)量標準化。(3)進行中草藥飼料添加劑生產(chǎn)技術(shù)及工藝工程化研究;規(guī)范經(jīng)典的提取、濃縮、分離、干燥、造粒等單元操作過程;同時研究新的生產(chǎn)工藝技術(shù);研究中草藥飼料添加劑的多種劑型;研究新型中草藥飼料添加劑配套生產(chǎn)設(shè)備。(4)建立中草藥飼料添加劑的質(zhì)量標準,利用現(xiàn)代植物化學(xué)理論和儀器分析手段,對中草藥有效成分進行提取、分離、鑒定,根據(jù)中草藥有效成分分析、試驗動物反應(yīng)安全性研究等提出明確的理論及其質(zhì)量控制方法。

    2  我國生物飼料添加劑產(chǎn)品研發(fā)的目標與對策

    重視微生物和基因資源研究,鼓勵源頭創(chuàng)新性研究;傾斜支持生物飼料添加劑平臺建設(shè),扶持培養(yǎng)高水平的人才團隊;主攻關(guān)鍵產(chǎn)品研制技術(shù),引導(dǎo)生物飼料添加劑技術(shù)與產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

    2.1 飼用酶制劑

    (1)重視新基因資源發(fā)掘、建庫和源頭創(chuàng)新研究。利用我國地域廣闊、生態(tài)多樣性與特異性條件,加強新的微生物和基因資源開發(fā)研究。(2)建立基礎(chǔ)性平臺技術(shù),解決飼料酶性質(zhì)的共性問題:應(yīng)用基因: 程技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、生化工程技術(shù)研究解決飼料酶耐高溫、耐酸性、耐胃蛋白酶水解的共性技術(shù)難題。(3)發(fā)揮已有優(yōu)勢重點突破:選擇少數(shù)有基礎(chǔ)的重點酶種(營養(yǎng)型、功能型、環(huán)保型),應(yīng)用基因工程技術(shù)提高產(chǎn)酶水平、降低生產(chǎn)和應(yīng)用成本[6] 。(4)加快相關(guān)配套新技術(shù)如發(fā)酵技術(shù)、分離提取技術(shù)、保護技術(shù)等研究。(5)進行酶技術(shù)移植與交叉研究,建立飼料酶應(yīng)用平臺技術(shù)。

    2.2 飼用肽類產(chǎn)品

    (1)高起點高目標定位:國內(nèi)外飼用肽類產(chǎn)品技術(shù)差異不大,根據(jù)已有基礎(chǔ)條件選好切人點,有望取得國際水平成果。(2)共性平臺技術(shù)建設(shè):建立以生物技術(shù)為主的飼用肽類產(chǎn)品的研發(fā)共性平臺技術(shù)。(3)產(chǎn)肽微生物基因工程菌構(gòu)建:利用DNA重組等技術(shù),通過生物細胞的發(fā)酵或培養(yǎng)直接表達出目的抗菌肽,利用生物工程技術(shù)生產(chǎn)活性肽。(4)優(yōu)化表達和分離純化技術(shù):應(yīng)采用化學(xué)、分子生物學(xué)、生物技術(shù)等手段研制針對性更強的寡肽產(chǎn)品及其大規(guī)模低成本生產(chǎn)技術(shù)。

    2.3 飼用微生態(tài)制劑

    (1)研究建立利用生物工程技術(shù)有針對性篩選、改造動物微生態(tài)目標菌群的遺傳基因的共性平臺技術(shù)。(2)研究建立動物微生態(tài)目標菌群功能性指標測量與評價的無菌動物模型系統(tǒng)I7 。(3)研究優(yōu)良動物微生態(tài)菌種低成本產(chǎn)業(yè)化技術(shù)和活菌保護技術(shù)。(4)突破幾種重要寡糖生產(chǎn)的關(guān)鍵酶應(yīng)用基因工程改造和生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù),實現(xiàn)這些重要寡糖生產(chǎn)酶和相應(yīng)寡糖的低成本工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)。(5)明確不同微生態(tài)產(chǎn)品之間生物學(xué)關(guān)系和微生態(tài)產(chǎn)品與動物微生態(tài)之間的關(guān)系。(6)建立國家飼料微生物菌種標準實驗室(中心)和建立飼料微生物菌種鑒定的標準程序。

    2.4 飼用植物提取物產(chǎn)品

    (1)建立植物次生代謝產(chǎn)物的現(xiàn)代分離科學(xué)與技術(shù),實驗與工程,設(shè)備與工藝體系;(2)強化動物代謝組學(xué)和對應(yīng)的植物提取物研究;(3)建立以藥效成分為核心節(jié)點的組合化學(xué)與組合方劑學(xué)網(wǎng)絡(luò)(層次、連接與系統(tǒng));(4)建立來源于藥用植物以藥效成分為核心的組合化學(xué)庫和組合方劑庫;(5)創(chuàng)新植物提取物藥理學(xué)研究,嘗試建立植物提取物有效成分的動物應(yīng)答代謝網(wǎng)絡(luò)。

    2.5 其他建議

    加強和規(guī)范轉(zhuǎn)基因飼料添加劑新產(chǎn)品的安全性評估;重視科學(xué)研究人才隊伍建設(shè),尤其是領(lǐng)軍人物的培養(yǎng);加強生物飼料添加劑質(zhì)量標準和知識產(chǎn)權(quán)建設(shè)。

    最后需要指出的是,在致力于替代傳統(tǒng)飼料抗生素的努力中,不可以指望依靠以上單一產(chǎn)品能夠畢其功于一役,往往需要多種產(chǎn)品或措施的交替或配合使用,同時還需要飼養(yǎng)措施甚至產(chǎn)業(yè)政策和專業(yè)法規(guī)的積極配合、跟進與傾斜支持,才能真正使生物飼料添加劑發(fā)揮作用,解決飼料中存在的濫用抗生素問題。


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